《姐妹2再见青春》是一部充满情感波折的都市情感剧。故事围绕着鼎廷娱乐公司的艺人总监韩雪薇展开，她在公司内遭遇重重压力，为了消愁，她前往酒吧借酒消愁。然而，一次偶然的机会，她邂逅了驻唱歌手姜亦辰，被他的歌声和青春气息深深吸引。韩雪薇力邀姜亦辰加盟公司，成为自己的代理艺人。姜亦辰虽然担心进公司会束缚自己的兴趣，但在韩雪薇的真诚说服下，最终答应加盟。初入公司的姜亦辰很快遭遇了女上司蓝苏的骚扰和公司一哥殷东旭的挑衅。面对这些困境，韩雪薇始终站在姜亦辰身边，为他争取机会。她不惜牺牲自己的尊严，只为给姜亦辰一次培训的机会。与此同时，韩雪薇暗恋姜亦辰的情感也在心头悄然蔓延。然而，姜亦辰的身世之谜逐渐揭开，原来他是韩雪薇十年未见的表妹赵婧依的正牌男朋友。赵婧依看到韩雪薇，一段不愿回首的往事浮现出来。她对韩雪薇的感情复杂而矛盾。处境尴尬的韩雪薇用高强度的工作掩藏了自己的真心，一心帮助姜亦辰争取表现的机会。随着时间的推移，姜亦辰的才华逐渐展露出来，赢得了越来越多人的喜爱。韩雪薇也因为他的成功而成为鼎廷娱乐的功臣。然而，这也引起了副总蓝苏的嫉妒和不满。她制造事端，试图破坏韩雪薇和姜亦辰的关系。赵婧依在看到韩雪薇和姜亦辰一起的画面后，信以为真，与韩雪薇产生了误会。两姐妹的关系逐渐恶化，南叔作为曾经的邻居，目睹了当年的惨剧，他对韩雪薇和赵婧依的感情有了更深的理解。最终，南叔公开了殷东旭的阴谋，让赵婧依知道了多年前姐姐的付出。舆论归于平静，姐妹俩相拥而泣。赵婧依决定离开姜亦辰，将机会让给韩雪薇。然而，姜亦辰发现自己最爱的还是赵婧依。尽管即将召开个唱，但少了赵婧依，姜亦辰一直情绪低落。韩雪薇为了帮助姜亦辰走出困境，决定退出三人的感情。临别时，她给姜亦辰和赵婧依送上了美好的祝福。一年后，姜亦辰的个唱顺利举行。在个唱上，他向赵婧依动情告白，两人紧紧相拥。电视前的韩雪薇泪流满面，往事历历在目。这部剧不仅展现了青春的执着和不羁，还描绘了亲情、友情和爱情的复杂纠葛。