《蛤蟆神功》的故事背景设定在战乱时期的江湖世界，五大毒宗势力崛起，争夺武林秘籍。剧中，天蟾谷掌门幼子独孤俞在遭遇家庭悲剧后被南宫懿救下并抚养成人。十八年后，独孤俞与南宫翎相爱，但身份揭露后，两人展开了一段复杂的恩怨情仇。在一次意外中，独孤俞坠崖修炼蛤蟆神功，决心向仇人南宫懿复仇。然而，在复仇过程中，南宫翎为了终止这场江湖浩劫，不惜牺牲自己。南宫懿在失去挚爱后走火入魔，变得疯狂。独孤俞在经历了种种磨难后，终于放下了心中的恩怨，勇敢地面对未来，追求自己的幸福。
